In questo nuovo capitolo della serie che ha dato i natali ai survival horror gli zombie fanno un passo indietro, lasciando che nemici ancor più letali (ed intelligenti!) si occupino di rendere difficile la vita ai giocatori.
Bifolchi armati con falci, badili, coltelli e motoseghe; ordini monastici dediti all'adorazione del male; esseri mostruosi dalle mostruose dimensioni e ogni genere di orrore danno il meglio di sé in Resident Evil 4.